HIPNÓTICO Y SEDANTE: Clonazepam

 

Estructura química

Categoría en embarazo:

Categoría de riesgo D

Acción terapéutica:

Actúa como agonista de los receptores BZ (benzodiacepínicos) cerebrales, potenciando el efecto neurotransmisor inhibidor del GABA (gamma-aminobutírico) , suprimiendo la propagación de la actividad convulsiva producida por un foco epiléptico, pero no inhibe la descarga normal del foco.

Presentaciones:

• Neuryl 0,25 mg: Envases por 50 comprimidos.
• Neuryl 0,5 mg: Envases por 10, 30, 50 y 60 comprimidos.
• Neuryl 1 mg: Envases por 50 y 60 comprimidos.
• Neuryl 2 mg: Envases por 10, 30, 50 y 60 comprimidos.

Características farmacocinéticas:

• Absorción: Tras la ingestión de Clonazepam biomed , el clonazepam se absorbe de forma rápida y casi total. Las concentraciones plasmáticas máximas de clonazepam se alcanzan al cabo de 1-4 horas. La biodisponibilidad absoluta por vía oral es del 90%. El tiempo de absorción medio es alrededor de 25 min.           Las concentraciones plasmáticas de clonazepam en estado de equilibrio para un régimen de dosificación de una vez al día, son tres veces más altas que las alcanzadas después de una única dosis oral. La relación de acumulación pronosticada para regímenes de dosificación de 2 y 3 veces al día fueron respectivamente 5 y 7. Las concentraciones plasmáticas en el estado de equilibrio tras dosis múltiples de 2 mg 3 veces al día por vía oral promediaron 55 ng/ml. La relación concentración plasmática-dosis de clonazepam es lineal. La concentración plasmática anticonvulsivante objetivo del clonazepam osciló de 20 a 70 ng/ml.
• Distribucion: El clonazepam se distribuye muy rápidamente a los distintos órganos y tejidoscon preferencia por la fijación a las estructuras cerebrales. El tiempo medio de distribución es de aproximadamente 0,5-1 hora. El volumen de distribución es de 3 l/kg. Su grado de fijación a proteínas es del 82-86%.
• Metabolismo: El clonazepam se metaboliza mayoritariamente por reducción a 7-amino-clonazepam y por N-acetilación a 7-acetamino-clonazepam. También se produce la hidroxilación del C-3. El citocromo hepático C-450 3A4 está implicado en la nitrorreducción del clonazepam a sus metabolitos farmacológicamente inactivos.  Los metabolitos presentes en la orina se encuentran tanto como compuestos libres y conjugados (glucurónido y sulfato).
• Eliminación: La media de la semivida de eliminación es de 30-40 horas. El aclaramiento es de 55 ml/min.

La cinética de eliminación en niños es similar a la observada en adultos.

En orina se excreta entre el 50-70% de la dosis y entre el 10-30% se elimina como metabolitos en las heces. El clonazepam no alterado que se excreta por la orina es generalmente menor al 2% de la dosis administrada.
       

Farmacocinética en poblaciones especiale  Neonatos:      

La semivida de eliminación y valores de aclaración en los recién nacidos son similares a los descritos en los adultos.

 

Pacientes de edad avanzada :                

La farmacocinética del clonazepam en pacientes de edad avanzada no ha sido establecida

Pacientes con insuficiencia renal:      

La insuficiencia renal no afecta a la farmacocinética del clonazepam. Basándose en el criterio farmacocinético no se requiere ningún ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal. 

 

Pacientes con alteraciones en la función hepática:           

No se ha estudiado la farmacocinética del clonazepam en pacientes con alteraciones en la función hepática (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Características Farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: derivado de las benzodiazepinas, código ATC: N03AE01.

El clonazepam posee todos los efectos farmacológicos característicos de las benzodiazepinas: anticonvulsivante, sedante, miorrelajante y ansiolítico. Al igual que sucede con las demás benzodiazepinas, se cree que tales efectos se deben fundamentalmente a la inhibición postsináptica mediada por el GABA; los estudios realizados con animales, no obstante, ponen de manifiesto además un efecto del clonazepam sobre la serotonina. De acuerdo con los datos obtenidos en animales y los estudios electroencefalográficos (EEG) realizados en el ser humano, el clonazepam disminuye rápidamente muchos tipos de actividad paroxística: descargas de puntas y ondas en las crisis de ausencias típicas (pequeño mal), ondas y puntas lentas, ondas y puntas generalizadas, puntas de localización temporal o de otro tipo y ondas y puntas irregulares.

El clonazepam elimina de un modo más regular las alteraciones EEG generalizadas que las focales.

De acuerdo con estos resultados, el clonazepam ejerce efectos favorables tanto en las epilepsias generalizadas como en las epilepsias focales.

Dosis:

• Dosis pediátricas: La dosis pediátrica inical no debe exceder de 0.05 mg/kg diarios en 2 ó 3 dosis. La dosificación puede incrementarse en no más de 0.5 mg cada tercer día, hasta que se controlen las crisis con un mínimo de efectos secundarios. La dosis de mantenimiento pediátrico no debe exceder de 0.2 mg/kg diaria­mente.
• La dosis usual de inicio para niños mayores de 10 años o con peso mayor de 30 kg es de 0.01-0.03 mg/kg diarios.
• Dosis para adultos: La dosis inicial para adultos no debe exceder de 1.5 mg diarios. La dosis puede ser incremen­tada en 0.5 a 1 mg cada tercer día, hasta que las crisis sean controladas con un mínimo de efectos secundarios.
• La dosis de mantenimiento para adultos no debe exceder de 20 mg diarios

Indicaciones:

• Anticonvulsivante utilizado en los siguientes tipos de epilepsia:
• Síndrome de Lennox-Gastaut (variante de pequeño mal).
• Epilepsia crónica generalizada: Crisis mioclónicas, ausencias, pequeño mal.
• Epilepsia crónica parcial: Crisis focales y complejas.
• Utilizado en el trastorno del pánico, como medio auxiliar en caso de manía aguda y para facilitar la abstinencia de otros benzodiacepinas.

Contraindicaciones:

Está contraindicado en los pacientes con antecedentes de alergia a las benzodiazepinas o a cualquiera de los excipientes o en pacientes con insuficiencia respiratorio grave o insuficiencia hepática grave.

No se debe utilizar en pacientes en coma, o en pacientes con farmacodependencia, drogodependencia o dependencia alcohólica.

 

Recomendaciones:

• CLONAZEPAM es administrado por vía oral. Es recomen­dable administrar 3 dosis iguales diarias. Si no son dosis iguales, las mayores dosis deben darse en la noche. La dosificación del CLONAZEPAM debe ser ajustada cuidadosa y lentamente de acuerdo con los requerimientos y respuesta del paciente.
• CLONAZEPAM no debe suspenderse abrupta­mente, so­bre todo después de
  largos periodos o de dosis tera­péu­ti­cas altas, debido a que puede precipitar crisis con­vulsivas, estados epilépticos u otra sintomatología de abstinencia. Si CLONAZEPAM debe ser descontinuado en pacientes que han recibido una terapia prolongada, se recomienda disminuir la dosis gradualmente. Se puede indicar la sustitución por otro antiepiléptico durante la suspensión del tratamiento con CLONAZEPAM.
• largos periodos o de dosis tera­péu­ti­cas altas, debido a que puede precipitar crisis con­vulsivas, estados epilépticos u otra sintomatología de abstinencia. Si CLONAZEPAM debe ser descontinuado en pacientes que han recibido una terapia prolongada, se recomienda disminuir la dosis gradualmente. Se puede indicar la sustitución por otro antiepiléptico durante la suspensión del tratamiento con CLONAZEPAM.
• Los pacientes con problemas de adicción (alcohólicos o farmacode­pen­dientes), deben ser monitoreados cuidadosamente cuando reciben CLONAZEPAM u otros psicotró­picos debido a la predisposición de éstos a la habituación o adicción.