ISOCARBOXACIDA

 

DESCRIPCIÓN

Este fármaco es utilizado para combatir diversos problemas médicos, tales como: depresión,​ ansiedad social, desorden de pánico y también, en los estadios iniciales de farmacoterapia contra el Parkinson y otros desórdenes asociados a la demencia

ESTRUCTURA QUÍMICA

CATEGORÍA EN EMBARAZO

Se encuentra en la Categoría C

ACCIÓN TERAPÉUTICA

La isocarboxazida pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de monoamino oxidasa (MAOIs, por su sigla en inglés). Funciona al aumentar la cantidad de ciertas sustancias naturales en el cerebro que ayudan a mantener el equilibrio mental.

PRESENTACIONES

Viene envasada en forma de tabletas para tomar por vía oral. Por lo general se toma entre dos y cuatro veces al día. Tome la isocarboxazida alrededor de las mismas horas todos los días.

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS

• Absorción Linezolid se absorbe rápida y ampliamente tras su administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en las dos horas siguientes a la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de linezolid es completa, de aproximadamente el 100% (estudio cruzado de dosificación oral e intravenosa). La absorción no se ve afectada de forma significativa por los alimentos y la absorción de la suspensión oral es similar a la alcanzada con los comprimidos recubiertos con película. Tras la administración intravenosa de 600 mg dos veces al día, las Cmax y Cmin plasmáticas de linezolid (media y [DE]) determinadas en el estado estacionario fueron de 15,1 [2,5] mg/l y 3,68 [2,68] mg/l, respectivamente. En otro estudio, tras administrar 600 mg dos veces al día por vía oral hasta alcanzar niveles estables, las Cmax y Cmin fueron de 21,2 [5,8] mg/l y 6,15 [2,94] mg/l, respectivamente. Los niveles estables se alcanzaron al segundo día de administración.
• Distribución El volumen de distribución medio en el estado estacionario en adultos sanos es de 40-50 litros y se aproxima al agua corporal total. La unión a proteínas plasmáticas se sitúa alrededor de un 31% y no es dependiente de la concentración. En estudios con voluntarios, las concentraciones de linezolid tras múltiples dosis se determinaron en varios fluidos corporales de un número limitado de sujetos. Las proporciones de linezolid en saliva y sudor frente al plasma fueron de 1,2:1,0 y 0,55:1,0, respectivamente. Las proporciones en el fluido de revestimiento epitelial y células alveolares del pulmón determinadas con Cmax en el estado estacionario fueron de 4,5:1,0 14 de 17 y 0,15:1,0, respectivamente. En un estudio menor en sujetos con derivaciones ventrículoperitoneales y sin inflamación meníngea significativa, la proporción de linezolid en el líquido cefalorraquídeo y en el plasma fue de Cmax0,7:1,0 después de la administración de dosis múltiples de linezolid.
• Metabolismo o Biotransformación Linezolid se metaboliza principalmente por la oxidación del anillo morfolínico, dando lugar, principalmente, a la formación de dos metabolitos inactivos del ácido carboxílico de anillo abierto: el ácido aminoetoxiacético (PNU-142300) y la hidroxietilglicina (PNU-142586). La hidroxietilglicina (PNU142586) es el metabolito humano predominante y se cree que se forma a través de un proceso no enzimático. El metabolito ácido aminoetoxiacético (PNU-143000) es menos abundante. También se han caracterizado otros metabolitos inactivos menores. 
• Eliminación En pacientes con la función renal normal o con insuficiencia renal leve o moderada, linezolid, en el estado estacionario, se excreta principalmente en orina como PNU-142586 (40%), fármaco inalterado (30%) y PNU-143000 (10%). Virtualmente en las heces no se halla linezolid inalterado, mientras que aproximadamente un 6% y 3% de cada dosis aparece como PNU-142586 y PNU-143000, respectivamente. La semivida de eliminación media de linezolid es de 5-7 horas. El aclaramiento extrarrenal constituye aproximadamente un 65% del aclaramiento total de linezolid. Al incrementar la dosis de linezolid, se observa un pequeño grado de no linealidad en el aclaramiento; esto parece deberse a que el aclaramiento renal y extrarrenal de linezolid disminuyen a medida que aumentan la dosis de linezolid. Sin embargo, la diferencia en el aclaramiento es pequeña y no se refleja en la semivida de eliminación aparente.  

CARACTERÍSTICAS FARMACODINÁMICAS

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos de uso sistémico, otros antibacterianos. Código ATC: J01XX08 

Mecanismo de acción Linezolid es un agente antibacteriano sintético perteneciente a las oxazolidinonas, una nueva clase de antibióticos. Posee actividad in vitro frente a bacterias aeróbicas gram-positivas y microorganismos anaerobios. Linezolid inhibe selectivamente la síntesis de proteínas bacterianas mediante un mecanismo de acción específico. 

Específicamente, se une al ribosoma bacteriano (23S de la subunidad 50S) impidiendo la formación del complejo de iniciación funcional 70S que es un componente esencial del proceso de translación. 12 de 17 In vitro, el efecto post antibiótico (EPA) de linezolid para el Staphylococcus aureus fue de 2 horas aproximadamente. En modelos animales, el EPA in vivo fue de 3.6 y 3.9 horas para el Staphylococcus aureus y el Streptococcus pneumoniae, respectivamente. 

En estudios con animales, el parámetro farmacodinámico clave de eficacia fue el tiempo durante el cual el nivel plasmático de linezolid excedió la concentración mínima inhibitoria (CMI) del microorganismo

DOSIS

Las dosis recomendadas son idénticas para la solución para perfusión, los comprimidos y el granulado para suspensión oral, y son las siguientes:

•  Neumonía nosocomial 600 mg 2 veces al día 10-14 días consecutivos 
• Neumonía adquirida en la comunidad Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos 600 mg 2 veces al dia

INDICACIONES

• Neumonía nosocomial Neumonía adquirida en la comunidad Linezolid está indicado en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad en adultos y de la neumonía nosocomial, cuando se tenga la certeza o se sospeche que estén causadas por bacterias grampositivas sensibles a linezolid. 
• Para determinar si linezolid es un tratamiento adecuado, deben tenerse en cuenta los resultados de las pruebas microbiológicas o la prevalencia de resistencia entre las bacterias gram-positivas a los antibióticos (ver sección 5.1, para los microorganismos correspondientes). 
• Linezolid no es activo frente a infecciones causadas por microorganismos patógenos gram-negativos. Si se sospecha o se tiene la certeza de que existe una infección por microorganismos gram-negativos, se debe iniciar simultáneamente un tratamiento específico frente a microorganismos gram-negativos. Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
•  Linezolid está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos en adultos solo cuando las pruebas microbiológicas muestren que la infección está originada por bacterias grampositivas sensibles a linezolid. 
• Linezolid no es activo frente a infecciones causadas por microorganismos patógenos gram-negativos. Linezolid solo debe ser usado en pacientes con infecciones complicadas de piel y tejidos blandos en los que se sospeche o se tenga la certeza de coinfección por microorganismos gram-negativos, si no hay otras alternativas terapéuticas disponibles.
•  En estas circunstancias, debe iniciarse concomitantemente tratamiento frente a microorganismos gram-negativos. El tratamiento con linezolid debe iniciarse únicamente en el ámbito hospitalario y tras la valoración por un médico especialista, como un microbiólogo o un especialista en enfermedades infecciosas. 

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (incluidos en la sección 6.1). Linezolid no debe usarse en pacientes que estén tomando algún medicamento que inhiba las monoamino oxidasas A o B (p.ej. fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida) ni durante las dos semanas siguientes a la toma dicha medicación. A menos que se disponga de los medios necesarios para realizar un estrecho control y monitorización de la tensión arterial, linezolid no se administrará a pacientes con las siguientes condiciones clínicas basales o que estén en tratamiento concomitante con los siguientes medicamentos: 

• Pacientes con hipertensión no controlada, feocromocitoma, síndrome carcinoide, tirotoxicosis, trastorno bipolar, alteraciones psicoafectivas, estado confusional agudo. 
• Pacientes que tomen cualquiera de estos medicamentos: inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, agonistas del receptor 5HT1 de serotonina (triptanos), agentes simpaticomiméticos de acción directa o indirecta (incluyendo broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina y fenilpropanolamina), vasopresores (p.ej. epinefrina, norepinefrina), fármacos dopaminérgicos (p.ej. dopamina, dobutamina), petidina o buspirona. 

Los datos de los estudios en animales sugieren que linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, por lo que la lactancia debe interrumpirse antes y durante la administración del tratamiento

RECOMENDACIONES

Guarde este producto a temperatura ambiente, protegido de la luz y la humedad. No lo guarde en el cuarto de baño. Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños y las mascotas.

No deseche medicamentos en el inodoro ni en el desagüe a menos que se lo indiquen. Deseche apropiadamente este producto cuando se cumpla la fecha de caducidad o cuando ya no lo necesite. Consulte a su farmacéutico o a su compañía local de eliminación de desechos.