NEFAZODONA

 

DESCRIPCIÓN:

La nefazodona es un antidepresivo oral que presenta un mecanismo diferente del de otros antidepresivos. La nefazodona es igual de eficaz que otros antidepresivos, pero carece de la cardiotoxicidad que presentan la mayor parte de los antidepresivos tricíclicos. 

Fórmula química: C25H32ClN5O2

MECANISMO DE ACCIÓN: 

Los efectos farmacológicos de la nefazodona se deben a su antagonismo de la serotonina en los receptores de tipo 2 (5-HT2) post-sinápticos y, en menor grado, a su inhibición presináptica de la recaptación de serotonina (igual que la fluoxetina). Ambos mecanismos incrementan la cantidad de serotonina disponible para interaccionar con los receptores 5-HT.

Adicionalmente, la nefazodona antagoniza los receptores a1-adrenérgicos, lo que produce sedación, relajación muscular, hipotensión, taquicardia refleja y algunos cambios poco importantes del ECG. 

FARMACOCINÉTICA: 

Después de su administración oral, la nefazodona es rápida- y completamente absorbida. Sin embargo, su biodisponibilidad es tan sólo del 20% ya que experimenta una intensa metabolización hepática de primer paso. Los alimentos retrasan su absorción y disminuyen aún más su biodisponibilidad. Las concentraciones plasmáticas máximas se producen al cabo de una horas. La nefazodona se distribuye en la mayor parte de los tejidos, incluyendo el sistema nervioso central. Este fármaco se une a las proteínas del plasma en un 99% y se metaboliza por N-desalquilación e hidroxilación aromática y alifática a través de la isoenzima hepática 3A4 del citocromo P450. 

La nefazodona y sus metabolitos se eliminan en un 55% a través de la orina y en 20-30% en las heces. En los ancianos y en las mujeres, tanto las concentraciones plasmáticas como la biodisponibildad son 2 veces más elevadas que las correspondientes en varones jóvenes. 

Los pacientes con cirrosis muestran una reducción en la eliminación de la nefazodona que ocasiona un aumento del 25% en las concentraciones plasmáticas en comparación con las de los adultos jóvenes normales.

INDICACIONES:

Tratamiento de la depresión mayor:

Administración oral

Adultos: Inicialmente, se recomiendan 100 mg dos veces al día. Estas dosis de pueden ir aumentando con incrementos de 100-200 mg/día a intervalos de no menos de 1 semana. 

Ancianos y personas debilitadas: inicialmente 50 mg dos veces al día, aumentando las dosis con incrementos de 100 a 200 mg/dia a intervalos de una semana. Las dosis efectivas oscilan entre 300 y 600 mg/día

Adolescentes: aunque la experiencia clínica es limitada, se recomiendan 50 mg dos veces al día, aumentando las mismas en 50 mg/dia a intervalos de 3 días. Las dosis máximas son de 600 mg/dia

Niños de > 7 años: aunque la experiencia clínica es limitada se recomiendan 50 mg dos veces al día, aumentando las mismas en 50 mg/dia a intervalos de 3 días. Las dosis máximas son de 300 mg/dia

Niños de < 7 años: se desconocen la seguridad y la eficacia de la nefazodona

Tratamiento de la ansiedad, pánico u otros desórdenes similares:

Administración oral:

Adultos > 18 años: Inicialmente, 50 mg dos veces al día, aumentando progresivamente hasta un máximo de 600 mg/día en dos dosis

Adolescentes y niños: se deconocen la seguridad y eficacia de la nefazodona en esta indicación.

 Tratamiento del síndrome de estrés post-traumático:

Administración oral:

Adultos > 18 años: Inicialmente, 50 mg dos veces al día, aumentando progresivamente hasta un máximo de 600 mg/día en dos dosis

Adolescentes y niños: se deconocen la seguridad y eficacia de la nefazodona en esta indicación

Tratamiento del síndrome premenstrual:

Administración oral:

Mujeres adultas: En un estudio abierto en el que se administraron dosis iniciales de 50 mg dos veces al día, aumentando las mismas hasta 300 mg dos veces al día, después de 4 semanas de tratamiento, con una dosis media de 245 mg/día, mejoró sensiblemente la depresión evualuada con la escala de Hamilton.

Dosis máximas:

Adultos: 600 mg/día

Ancianos: 600 mg/día

Adolescentes: 600 mg/día

Niños > 7 años: se ha sugerido la dosis de 300 mg/día aunque son limitados los datos disponibles

Niños < 6 años: no se han establecido la seguridad y eficacia

Pacientes con disfunción hepática: las dosis se deben modiifcar de acuerdo con el grado de disfunción.

Pacientes con insuficiencia renal: no se han publicado recomendaciones específicas. Sin embargo, no parecen ser necesarios reajustes de la posología

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES:

 La nefazodona se metaboliza extensamente en el hígado debiendose tomar precauciones en pacientes con disfunción hepática. 

Se recomiendan pruebas hepáticas, debiéndose discontinuar el tratamiento si aparecieran síntomas o signos que sugieran un deterioro de la función hepática (p.ej. aumento de las transaminasas 3 veces por encima del valor normal)

La nefazodona no debe ser administrada a pacientes con hipersensibilidad a la nefazotona o a otros antidepresivos de la familia de la fenilpiperazinas (p.ej. a la trazodona).

Como ocurre con todos los antidepresivos, la nefazodona puede transformar una depresión en una manía o hipomanìa en algunos pacientes predispuestos, incluyendo los que padecen desórdenes bipolares. Se recomienda precaución si se utiliza la nefazodona en pacientes con historia de episodios maníacos.

La nefazodona se debe utilizar con precaución en pacientes con historia reciente de infarto de miocardio o angina inestable ya que se desconoce su comportamiento en estos sujetos. Aunque infrecuentemente, la nefazodona se asocia a cambios electrocardiográficos significativos: en un 1.5% de los pacientes se produce bradicardia sinusal y se ha descrito hipotensión postural (presión sistólica < 90 mm de Hg o disminución de 20 mm de Hg con respecto a la presión basal) en un 2-3% de los casos. Los pacientes con deshidratación, hipovolemia o hipertensión tratada con antihipertensivos, son más propensos a estos efectos.

Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo 

La nefazodona se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Con dosis 5 veces más elevadas que las utilizadas clínicamente no se observaron efectos teratogénicos en los animales de laboratorio. Tampoco se observó un aumento en la mortalidad de las crías con dosis 1.3 veces mayores. Sin embargo, se desconocen los efectos de este fármaco sobre el desarrollo neuronal humano ni se han realizado entudios controlados durante el embarazo. No se recomienda el uso de este fármaco en mujeres embarazadas a menos de que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Además, si una mujer queda embarazada durante el tratamiento con nefazodona, lo deberá comunicar inmediatamente a su médico.

Aunque no se sabe con certeza, es muy probable que la nefazodona y/o sus metabolitos se excreten en la leche materna. No se recomienda el uso de este fármaco durante la lactancia por desconocerse si podría afectar al desarrollo neuronal del lactante.