RILUZOL

 

DESCRIPCIÓN:

Es un fármaco empleado en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica. Atrasa la necesidad de la traqueotomía o la dependencia de ventilación-asistida en pacientes seleccionados y puede incrementar la sobrevivencia por unos 3 a 5 meses

ESTRUCTURA QUÍMICA:

CATEGORÍA EN EMBARAZO

• Categoría C

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINETICAS: 

Se ha evaluado la farmacocinética de riluzol en voluntarios varones sanos tras la administración de una dosis única oral de 25 a 300 mg de riluzol y tras la administración de dosis múltiples orales de 25 a 100 mg BID. Los niveles plasmáticos aumentan de forma lineal con la dosis y el perfil farmacocinético no es dependiente de la dosis. Tras la administración de dosis múltiples (10 días de tratamiento con 50 mg de riluzol BID), el riluzol inalterado se acumula en plasma duplicándose, y alcanzándose el estado estacionario en menos de 5 días

• Absorción Riluzol se absorbe rápidamente tras su administración oral, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas a los 60-90 minutos (Cmax = 173± 72 (de) ng/ml). Aproximadamente, se absorbe el 90% de la dosis y la biodisponibilidad absoluta es de 60 ± 18%. La velocidad y cantidad de la absorción disminuye cuando se administra riluzol con alimentos ricos en grasa (disminución de la Cmax del 44%, disminución del AUC del 17%).
• Distribución Riluzol se distribuye ampliamente por el organismo y se ha demostrado que atraviesa la barrera hematoencefálica. El volumen de distribución de riluzol es de, aproximadamente, 245 ± 69 l (3,4 l/kg). La unión de riluzol a proteínas plasmáticas es del 97% aproximadamente, uniéndose principalmente a la albúmina plasmática y a lipoproteínas
• Biotransformación El riluzol inalterado es el principal componente en plasma y es ampliamente metabolizado por el citocromo P450, con posterior glucuronidación. Los estudios in vitro realizados con preparaciones de hígado humano demostraron que la principal isoenzima involucrada en el metabolismo de riluzol es el citocromo P450 1A2. Los metabolitos identificados en la orina son tres derivados fenólicos, un derivado ureico y riluzol inalterado La principal vía metabólica de riluzol es la oxidación mediante el citocromo P450 1A2, dando lugar a Nhidroxi-riluzol (RPR112512), el principal metabolito activo de riluzol. Este metabolito es rápidamente glucuronoconjugado a O- y N-glucurónidos.
• Eliminación La semivida de eliminación varía entre 9 y 15 horas. Riluzol se elimina principalmente por la orina. La excreción urinaria global supone alrededor del 90% de la dosis. Los glucurónidos suponen más del 85% de los metabolitos en la orina. Sólo el 2% de la dosis de riluzol se recuperó inalterado en la orina.

CARACTERÍSTICAS FARMACODINÁMICAS: 

• Código ATC: N07XX02.

Aunque la patogénesis de ELA no está completamente dilucidada, se ha sugerido que el glutamato (el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso central) interviene en la muerte celular de la enfermedad. Se ha propuesto que riluzol actúa inhibiendo procesos relacionados con el glutamato. El mecanismo de acción no está claro.

DOSIS:

La dosis diaria recomendada en adultos o pacientes de edad avanzada es de 100 mg (50 mg cada 12 horas). No debe esperarse que dosis diarias más altas produzcan un aumento significativo del beneficio terapéutico.

INDICACIONES:

Riluzol está indicado para prolongar la vida o el tiempo hasta la instauración de la ventilación mecánica en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Los ensayos clínicos han demostrado que Riluzol  aumenta la supervivencia en pacientes con ELA. La supervivencia se define como pacientes que estaban vivos, sin intubación para ventilación mecánica y sin traqueotomía. No hay evidencias de que Riluzol ejerza un efecto terapéutico sobre la función motora, función pulmonar, fasciculaciones, fuerza muscular y síntomas motores. En las últimas etapas de ELA no se ha demostrado que Riluzol  sea efectivo. La seguridad y eficacia de Riluzol  se ha estudiado únicamente en ELA. Por lo tanto, Riluzol  no debe utilizarse en pacientes con otras enfermedades de las neuronas motoras. 

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
•  Alteración hepática o valores basales de transaminasas 3 veces mayores al límite superior de los valores normales. 
• Pacientes que estén embarazadas o en periodo de lactancia. 

RECOMENDACIONES:

Infórmate sobre efectos secundarios, dosis, precauciones