TRAZODONA

Antagonista de 5-HT

TRAZODONA

 DESCRIPCIÓN: 

La trazodona es un antidepresivo oral que no está estructuralmente emparentada con los antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos. Sin embargo, sus efectos son parecidos a los de otros antidepresivos y también tiene un cierto efecto ansiolítico. La trazodona se utiliza en el tratamiento de la depresión, ansiedad e insomnio.

Fórmula química:  C19H22N5ClO

MECANISMO DE ACCIÓN: 

La trazodona es un inhibidor de la recaptación de la serotonina. En dosis altas (6 a 8 mg/kg), la trazodona es un agonista de la serotonina, mientras que a dosis bajas (0.05 a 1 mg/kg) actúa como un antagonista. La actividad antidepresiva es producida por el bloqueo de la recaptación de la serotonina en la membrana neuronal presináptica. La terapia a largo plazo también puede afectar a los sitios de unión de los receptores neuronales postsinápticos. La trazodona no tiene influencia sobre la recaptación de norepinefrina o dopamina en el SNC. La trazodona no inhibe la monoamino oxidasa. La actividad anticolinérgica es menor con la trazodona que con los antidepresivos tricíclicos. Tiene un efecto sedante, que se cree que está producido por un bloqueo alfa-adrenérgico y un modesto bloqueo de la histamina. La trazodona incrementa el tiempo total de sueño, pero a diferencia de los tricíclicos, no afecta a la fase 4 del sueño.

La trazodona tiene una débil actividad relajante muscular esquelética y ninguna actividad anticonvulsiva. A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, trazodona no tiene una acción similar a la quinidina sobre el sistema cardiovascular. 

FARMACOCINÉTICA: 

La trazodona se administra por vía oral y se absorbe bien en el intestino. Los alimentos afectan la absorción; cuando se administra con o poco después de una comida, se observa un aumento del 20% en la cantidad de fármaco absorbido, una disminución de la concentración plasmática máxima, y un retraso en el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima. Los niveles máximos se alcanzan 1 hora después de la dosificación en el estado de ayuno y 2 horas después de la dosificación con comida. Las respuestas individuales son muy variables. La mayoría de los pacientes que responden al tratamiento con trazodona lo hacen a finales de la segunda semana de tratamiento. El fármaco se une extensamente a las proteínas del plasma.

Existe una amplia variación individual en el aclaramiento de la trazodona, que tiene lugar en una forma bifásica. La duración de la primera fase es de 3-6 horas y la de la segunda fase de 5-9 horas. Puede ocurrir en algunos pacientes una acumulación del fármaco en el plasma. La eliminación es principalmente a través de la orina, excretándose alrededor del 75% de la dosis, principalmente en forma de metabolitos, dentro de las 72 horas. Alrededor del 20% se excreta por vía biliar en las heces.

Toxicidad: la dosis letal 50 de la trazodona es de 610 mg/kg en el ratón, de 486 mg/kg en ratas y de 560 mg/kg en el conejo.

INDICACIONES: 

 Para el tratamiento de la depresión mayor o ansiedad generalizada (incluyendo pacientes con esquizofrenia o psicosis):

Administración oral:

Adultos: Inicialmente, 150 mg/día PO en dosis divididas, aumentando la dosis en 50 mg/día cada 3-4 días, según sea necesario, si bien es preferible una escalada más lenta que puede ser mejor tolerada. La dosis diaria máxima es 400 mg PO/día para pacientes ambulatorios y 600 mg/día PO para los pacientes hospitalizados. La terapia de mantenimiento se debe ser la dosis efectiva más baja.

Ancianos y pacientes debilitados: en general, los pacientes de edad avanzada pueden requerir una dosis inicial más baja y un ajuste más lento de la dosis en comparación con los adultos más jóvenes.

Adolescentes y los niños de 6-18 años de edad : se recomiendan inicialmente 1.5-2 mg/ kg/día PO en dosis divididas, aumentando gradualmente a intervalos de tres o cuatro días según la tolerancia o la necesidad, hasta un máximo de 6 mg/kg/día PO en dosis divididas sin exceder 400 mg/día PO.

Para tratamiento del insomnio

Administración oral:

Adultos: 50 mg PO antes de acostarse.

Para el tratamiento adyuvante del alcoholismo.

Administración oral:

Adultos: las dosis de 50-100 mg PO una vez al día disminuyen los deseos de alcohol, la depresión y los síntomas de ansiedad en pacientes con alcoholismo.

Para el tratamiento del trastorno de pánico o agorafobia

Administración oral:

Adultos: Inicialmente, 150 mg/día PO en dosis divididas, aumentando en 50 mg/día cada 3-4 días según la tolerancia y la necesidad. La trazodona en dosis divididas de 300 mg/día disminuye los síntomas de pánico, fobia y ansiedad en pacientes con trastorno de pánico o agorafobia. En comparación con la imipramina y el alprazolam, trazodona no es tan eficaz en el tratamiento de ataques de pánico.

Los pacientes con disfunción hepática pueden requerir un ajuste de la dosis de trazodona según la gravedad de la insuficiencia hepática; sin embargo, no hay directrices cuantitativas disponibles

Pacientes con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina > 50 ml/min: no es necesario un ajuste de la dosis; aclaramiento de creatinina < 50 ml/min: valorar de acuerdo con la respuesta del paciente y la tolerancia. No hay directrices al respecto.

CONTRAINDICACIONES:

La trazodona está contraindicada en pacientes con sesnibilidad a la trazodona o a cualquier componente se su formulación.

La trazodona se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad cardiaca y arritmias debido a que la trazodona podría inducir arritmias pesar de mostrar un potencial arritmogénico limitado. La trazodona no debe utilizarse durante el período de recuperación después de un infarto de miocardio agudo.

La trazodona se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad hepática debido a que el fármaco se podría acumular y podrían aumentar las reacciones adversas.

La trazodona y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina y deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal debido a la posible reducción de la excreción y el aumento de los efectos del fármaco.

Todos los antidepresivos se deben utilizar con precaución en pacientes con depresión debido a la posibilidad de ideación suicida. Es esencial la vigilancia estrecha del paciente durante las etapas iniciales de la terapia y la trazodona debe ser prescrita en la menor cantidad consistente con un buen manejo. Las personas mayores generalmente requieren un esquema de dosificación más baja y son más susceptibles a reacciones adversas. Si un paciente anciano es incapaz de tomar un antidepresivo del grupo de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI) la trazodona puede ser preferible a un antidepresivo tricíclico debido a la menor incidencia de efectos cardíacos.

Los pacientes deben ser advertidos de que tengan cuidado al conducir o manejar maquinaria hasta que sepan cómo les afectará la trazodona

Existe una experiencia limitada del uso de la trazodona con la terapia electroconvulsiva (TEC). Se recomienda evitar el uso concomitante de estas terapias.

Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo 

La trazodona se clasifica dentro de la categoría Cde riesgo en el embarazo. No se han realizado estudios adecuados en los seres humanos y se deben considerar los beneficios frente a los riesgos.

La trazodona se excreta en la leche materna. Aunque no se han documentado problemas durante la lactancia, los beneficios y los riesgos deben ser tomados en cuenta.