HIPNÓTICO Y SEDANTE: Diazepam

Estructura química:

Categoría en embarazo: 

Categoría D de la FDA

Accion terapéutica: 

Posee una acción tranquilizante (ansiolítica), miorrelajante, anticonvulsivante e inductora del sueño.

Presentaciones:

•            Comprimidos 5 mg
•        Comprimidos 10 mg
•        Solución inyectable 10 mg/ml
•        Solución inyectable 5 mg/ml
•        Solución inyectable 10 mg/2 ml 

Características farmacocinéticas:

La absorción gastrointestinal del diazepam administrado por vía oral es rápida y prácticamente completa (99%).

 

La distribución de este compuesto es extensa y rápida, particularmente a hígado y cerebro. El diazepam atraviesa la barrera placentaria siendo la concentración en la leche materna 10 veces menor que en el plasma de la madre.

 

La T_máx del diazepam, administrado por vía oral, se alcanza a los 30-90 minutos. Su unión a proteínas plasmáticas es del 98%. Presenta una distribución bifásica, con una fase de distribución rápida, seguida de una eliminación terminal prolongada, de hasta dos días. Su t_1/2 de distribución es de 7 a 10 horas y su V_D de 1,1 l/kg. Es extensamente metabolizado a nivel hepático, produciendo metabolitos como nordiazepam y temazepam. Ambos productos se convierten en oxazepam, el cual, antes de su excreción urinaria, se combina con ácido glucurónico.

 

El producto se elimina mayoritariamente en la orina en forma de metabolitos y en un 1% en forma inalterada. La t_1/2 de eliminación del diazepam es de 1 a 2 días. En individuos con insuficiencia renal y/o hepática, en ancianos, neonatos y jóvenes la t_1/2 de eliminación.

Características Farmacodinámicas:

·         Grupo farmacoterapéutico: Tranquilizantes, código ATC: N05B A01

 

El diazepam es un derivado benzodiazepinico que actúa sobre el sistema límbico, el tálamo y el hipotálamo. No produce una acción de bloqueo autonómico periférico ni efectos secundarios extrapiramidales, como ocurre con la clorpromacina y la reserpina. En el hombre, el diazepam presenta efectos ansiolíticos, relajantes musculares, anticonvulsivantes, sedantes y amnésicos.

 

Acción ansiolítica: La actividad ansiolítica del diazepam se debe a su capacidad de incrementar la actividad inhibidora del GABA, ya sea directamente sobre el cerebro límbico o bien, indirectamente, inhibiendo la actividad serotoninérgica de los núcleos del rafe que proyectan hacia la amígdala y el hipocampo. El diazepam deprime la actividad neuronal basal y, también, su capacidad de respuesta frente a la estimulación eléctrica. Dado el papel que el hipocampo, el septo y la amígdala desempeñan en la ansiedad, se puede relacionar la actividad ansiolítica con la acción depresora ejercida selectivamente a este nivel.

 

Acción miorrelajante: El diazepam y otras benzodiazepinas producen relajación de la musculatura esquelética en estados distónicos, discinéticos, hipertónicos y espásticos. La acción miorrelajante se ejerce sobre el SNC (no en la placa motriz ni en el músculo) a varios niveles:

 

·         En la propia médula espinal, donde facilita fenómenos de inhibición presináptica

·         En la formación reticular activadora descendente del tronco del encéfalo

·         En los ganglios basales

·         En el cerebelo.

 

 La acción miorrelajante se observa con dosis que también producen sedación, lo que puede limitar     su  utilidad.

 

Acción anticonvulsivante: Las benzodiazepinas, en general, ejercen una acción anticonvulsivante generalizada que se aprecia tanto frente a convulsiones provocadas por agentes tóxicos (toxinas bacterianas y fármacos proconvulsivantes tipo cardiazol), como en las convulsiones febriles y en el síndrome de provocado por el alcohol y los barbitúricos. Esta acción requiere, por lo general, altas concentraciones cerebrales; su eficacia es similar a la de los barbitúricos, pero al tener las benzodiazepinas un índice terapéutico más favorable, su empleo es más seguro.

 

Acción hipnótica: En general, las benzodiazepinas provocan un sueño que difiere del fisiológico por la ausencia de las etapas 3 y 4 y disminución de la etapa 1, mientras que la etapa 2 del sueño no-REM aumenta de forma significativa.

Dosis:

·         La dosis debe ser individualizada en función de la necesidad de cada paciente.

·        Debe iniciarse con la dosis mínima eficaz para el trastorno a tratar.

·        No debe prolongarse el tratamiento más de dos semanas sin una revisión previa del paciente.

·        El tratamiento no debe suspenderse bruscamente sino ir reduciéndolo progresivamente.

·      La duración del tratamiento debe ser lo más corto posible y no debe superar los 3 meses (incluyendo el período de retiro paulatino).

·       La inyección intravenosa debe realizarse siempre de forma lenta (0,5 a 1 ml/min) pues la administración rápida puede provocar disnea. Se recomienda mantener al paciente en posición supina por al menos una hora después de su administración. Se debe tener disponible equipo y material de resucitación.

·    Cuando se vaya a administrar diazepam en infusión continua se sugiera que 2 ml de diazepam se mezclen con al menos 200 ml de cloruro de sodio o dextrosa y que la solución se utilice inmediatamente. Se recomienda utilizar botellas de vidrio porque hay evidencia de que el diazepam es absorbido en las bolsas plásticas.

Indicaciones:

a.- Comprimidos:

·      Ansiedad: Está indicado únicamente cuando el trastorno es grave, incapacitantes o provoca mucho   estrés al paciente.

    Alivio sintomático de la ansiedad, la agitación y la tensión debidas a estados psiconeuróticos   alteraciones situacionales pasajeras.   

        Para alivio de espasmos musculares reflejos secundarios a un traumatismo local

        Para combatir la espasticidad secundaria a lesiones de las interneuronas medulares osupramedulares.

        Como coadyuvante para el alivio del dolor músculo-esquelético debido a espasmos o patología local.

·           Como complemento en los trastornos mentales y orgánicos mayores.

b.- Ampollas:

·         Sedación de base ante medidas terapéuticas o intervenciones estresantes.

·         Medicación preoperatoria de los pacientes ansiosos o tensos.

·        Tratar los estados de excitación asociados a la ansiedad y angustia agudas.

·        Combatir la agitación motora.

·       Combatir el delirium tremens

·       Tratamiento agudo del estado epiléptico y otros estados convulsivos.

·    Complemento para aliviar los espasmos musculares reflejos secundarios a un traumatismo local. Para combatir la espasticidad secundaria a lesiones de las interneuronas medulares o supramedulares.

Contraindicaciones:

·   Miastenia gravis.

·   Hipersensibilidad a las benzodiazepinas o dependencia de otras sustancias, incluido el alcohol (excepto en el tratamiento de los síntomas de abstención).

·   Insuficiencia respiratoria severa.

·   Síndrome de apnea del sueño.

·   Insuficiencia hepática severa.

·   Glaucoma de ángulo cerrado.

·   Hipercapnia crónica grave.

Recomendaciones:

Diazepam, dependiendo de la dosis y de la sensibilidad individual, puede disminuir la atención, alterar la capacidad de reacción y producir somnolencia, amnesia o sedación, especialmente al inicio del tratamiento o después de un incremento de la dosis. No se aconseja conducir vehículos ni manejar maquinaria cuya utilización requiera especial atención o concentración, hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.